Гиперпролактинемия в практике психиатра

Поскольку антипсихотики все чаще используются при лечении серьезных психических заболеваний, многие пациенты подвержены риску развития гиперпролактинемии. Гиперпролактинемия или повышенный уровень пролактина; это гормональное отклонение, которое может мешать функционированию репродуктивной, эндокринной и метаболической систем^{1, 2}.

Причины развития гиперпролактинемии

Гиперпролактинемия – нежелательный эффект большинства антипсихотических препаратов, в первую очередь связанный с блокадой дофаминовых D2-рецепторов, которые вызывают потерю дофаминергического ингибирующего эффекта на секрецию пролактина. Женщины более чувствительны, чем мужчины, к гиперпролактинемии при использовании антипсихотических препаратов из-за участия эстрогена в модуляции секреции пролактина. Основные эффекты гиперпролактинемии у женщин включают аменорею, галакторею, потерю либидо, прекращение нормальной циклической функции яичников и гирсутизм. Последствия для мужчин выражаются потерей либидо, импотенцией и гипосперматогенезом. Устойчивая гиперпролактинемия может в конечном счете способствовать деминерализации костей и иммунным нарушениям².

Обзор препаратов, приводящих к росту уровня пролактина

По данным ряда исследований частота встречаемости гиперпролактинемии для разных классов препаратов была следующей: нейролептики – 31%, препараты, подобные нейролептикам – 28%, антидепрессанты – 26%, антагонисты Н2-рецепторов – 5% и другие препараты – 10%³.

• Антипсихотики часто ответственны за медикаментозную гиперпролактинемию. Нейролептики первого поколения, а также атипичные антипсихотики (рисперидон и его активный метаболит палиперидон) вызывают заметное и устойчивое повышение уровня пролактина, в то время как другие антипсихотические препараты второго поколения, по-видимому, оказывают незначительное влияние на уровень пролактина. Нейролептики блокируют дофаминовые D2-рецепторы, что приводит к потере дофаминергического ингибирующего фактора пролактина в лактотрофных клетках передней доли гипофиза. Частота гиперпролактинемии у пациентов, получающих нейролептики, варьируется в зависимости от исследований, но может достигать 90% у женщин и 70% у мужчин.

• Антидепрессанты с серотонинергической активностью, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ), а также некоторые трициклические препараты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин) также могут вызывать гиперпролактинемию. Механизмы повышения пролактина по-видимому, включают в себя серотонинергические пути и множество нейропептидов и гормонов, которые находятся под его влиянием.

Среди других психотропных препаратов, вызывающих гиперпролактинемию, присутствуют буспирон и лития карбонат. К повышению уровня пролактина также приводит прием опиоидных анальгетиков (морфин и его аналоги), антигипертензивных препаратов (верапамил), средств для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (метоклопрамид, домперидон, циметидин, ранитидин).

Высокая представленность гиперпролактинемии при использовании современных антипсихотиков, потенциальная вероятность возможности развития этого побочного эффекта вне зависимости от конкретного препарата вызывает необходимость разработки принципов не только мониторинга уровня пролактина и ассоциированных с ним побочных эффектов, но и разработки медикаментозных подходов для их коррекции⁴.

Текущие клинические руководства рекомендуют при подозрении на симптоматическую гиперпролактинемию, вызванную антипсихотическими препаратами, после проведения дифференциальной диагностики, снижение дозы антипсихотика, прекращение его приема или переход на альтернативный пролактин-сберегающий антипсихотик. Если это неосуществимо или нежелательно с клинической точки зрения, то к стабильной анипсихотической терапии добавляют агонисты дофамина^{7, 8}.

В качестве препарата выбора в лечении гиперпролактинемии стоит рассмотреть каберголин (Достинекс®) – селективный агонист дофаминовых рецепторов. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что каберголин у пациентов с шизофренией, принимающим стабильные дозы антипсихотиков, может применяться для лечения идиопатической гиперпролактинемии без отрицательного влияния на их психопатологический статус при условии, что доза каберголина соответствует тяжести гиперпролактинемии^{5, 6}.

При инициации терапии каберголином (оригинальный препарат Достинекс®) назначается стартовая доза 0,5 мг в неделю (1/2 таблетки 2 раза в неделю, например, в понедельник и четверг) с дальнейшим контролем уровня пролактина в сыворотке крови 1 раз в месяц до достижения нормопролактинемии. Повышение дозы каберголина проводится постепенно, обычно увеличивается на 0,5 мг в месяц⁵.

Колыхалов Игорь Владимирович, врач-психиатр высшей категории,

доктор медицинских наук.

Источники:

1. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская Ассоциация Эндокринологов. ФГБУ Эндокринологический Научный Центр Минздрава России. Москва, 2015.
2. Bostwick J.R., Guthrie S.K., Ellingrod V.L. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia. Pharmacotherapy.2009; 29(1):64–73. 3. Madhusoodanan, Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics – a review. Hum Psychopharmacol. 2010;25(4):281-97.
3. Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2017; 2: 79-85
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01
5. Kalkavoura CS, Michopoulos I, Arvanitakis P, Theodoropoulou P, Dimopoulou K, Tzebelikos E, Lykouras L. Effects of cabergoline on hyperprolactinemia, psychopathology, and sexual functioning in schizophrenic patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2013; 21(4):332-41.
6. Tewksbury A., Olander A. Management of antipsychotic-induced hyperprolactinemia. Ment Health Clin. 2016; 6(4): 185-190.
7. Rusgis M.M., Alabbasi A.Y., Nelson L.A. Guidance on the treatment of antipsychotic-induced hyperprolactinemia when switching the antipsychotic is not an option. Am J Health Syst Pharm 2021; 78: zxab065.

PP-DOS-RUS-0501 08.06.2021