Нейроэндокринные дисфункции как побочный эффект антипсихотической терапии

Гиперпролактинемия является одной из наиболее частых нейроэндокринных дисфункций (НЭД) вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарной системы. Гиперпролактинемия распространенное нежелательное явление (НЯ), связанное с приемом психотропных препаратов (в основном антипсихотиков), при лечении шизофрении и биполярного расстройства. Распространенность гиперпролактинемии среди пациентов, получающих антипсихотические препараты, составляет от 30% до 70%¹.

Актуальность

НЭД, вызванные психотропными препаратами, часто недооценивается клиницистами и является безусловно реальной проблемой для глобального здоровья и качества жизни пациента, а также приводит к неудовлетворенности проводимой терапией. НЭД формируется у 94,3% больных шизофренией².

 

Механизмы развития

Антипсихотическая гиперпролактинемия возникает в результате блокады дофаминовых D₂-рецепторов, что вызывает потерю дофаминергического ингибирующего фактора пролактина в лактотрофных клетках передней доли гипофиза. Это объясняет, почему антипсихотики с большим индексом занятости D₂-рецепторов более часто и значимо повышают уровень пролактина. Гиперпролактинемия появляется в течение 72 часов после начала лечения нейролептиками³. Ранее поведенные исследования больных с шизофренией, показали, что уже 3-месячный курс антипсихотиками повышает уровень пролактина у 59% женщин и 42% мужчин. Прекращение антипсихотической терапии возвращает уровень пролактина к нормальному диапазону в течении 3 недель, и это зависит от периода полувыведения препарата и его метаболитов⁴.

 

Клинические проявления

Клинические проявления НЭД не всегда видны в краткосрочной перспективе: часто об этих НЯ, спонтанно сообщают самим пациентом (например, сексуальная дисфункция) или они могут возникать через некоторое время после начала лечения. Основные клинические последствия НЭД это гиперпролактинемии, которая проявляется как краткосрочными НЯ: аменорея, галакторея, гинекомастия, репродуктивная и сексуальная дисфункция, метаболические нарушения, так и долгосрочными НЯ: остеопороз, риск сердечно-сосудистых заболеваний, пролактинома и развитие других опухолей³.

По результатам проведенного исследования Горобец Л. Н. и соавт.² оказалось, что клинические проявления НЭД и их частота у пациентов с параноидной шизофренией зависят от различных факторов:

• НЭД значимо чаще формируются при назначении двух и более антипсихотических препаратов, а также при одновременном применении антипсихотиков и антидепрессантов.

• При всех видах терапии преобладает гиперпролактинемия.

• Спектр клинических проявлений у женщин более широкий, чем у мужчин – за счет развития нарушений менструального цикла и галактореи.

Полученные результаты продемонстрировали, что у пациентов с параноидной шизофренией на фоне длительной антипсихотической терапии частота встречаемости НЭД составляет от 90,5 до 100% случаев².

 

Учитывая механизм развития НЭД, в последние годы все больше внимания уделяется изучению методов медикаментозной коррекции этого состояния. К последним достижениям в области лечения гиперпролактинемии относится применение агониста дофамина 3-го поколения – каберголина (Достинекс®). Ряд исследований показали, что применение каберголина клинически стабильным пациентам с шизофренией улучшает сексуальные функции без неблагоприятного воздействия на их психопатологический статус⁴, а эффективность терапии в отношении гиперпролактинемии составляет 63-85%⁵.

При инициации терапии каберголином (оригинальный препарат Достинекс®) назначается стартовая доза 0,5 мг в неделю (1/2 таблетки 2 раза в неделю, например, в понедельник и четверг) с дальнейшим контролем уровня пролактина в сыворотке крови 1 раз в месяц до достижения нормопролактинемии. Повышение дозы каберголина проводится постепенно, обычно увеличивается на 0,5 мг в месяц⁷.

Колыхалов Игорь Владимирович, врач-психиатр высшей категории,

доктор медицинских наук.

Источники:

1. Alosaimi F.D., Fallata E.O., Abalhassan M., Alhabbad A., Alzain N., Alhaddad B., Alassiry M. Z. Prevalence and risk factors of hyperprolactinemia among patients with various psychiatric diagnoses and medications. International journal of psychiatry in clinical practice. 2018; 22(4):274-281
2. Горобец Л. Н., Буланов В. С., Литвинов А. В. Частота встречаемости нейроэндокринных дисфункций у больных с параноидной шизофренией в условиях амбулаторной практики. Психиатрия и психофармакотерапия, 2016; 18(3): 27-30.
3. Montejo ÁL, Arango C, Bernardo M, Carrasco JL, Crespo-Facorro B, Cruz JJ, Del Pino-Montes J, García-Escudero MA, García-Rizo C, González-Pinto A, Hernández AI, Martín-Carrasco M, Mayoral-Cleries F, Mayoral-van Son J, Mories MT, Pachiarotti I, Pérez J, Ros S, Vieta E. Multidisciplinary consensus on the therapeutic recommendations for iatrogenic hyperprolactinemia secondary to antipsychotics. Front Neuroendocrinol 2017; 45: 25-34.
4. Wieck A., Haddad P.M. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia in women: pathophysiology, severity and consequences. Selective literature review Br J Psychiatry. 2003; 182: 199-204.
5. Kalkavoura CS, Michopoulos I, Arvanitakis P, Theodoropoulou P, Dimopoulou K, Tzebelikos E, Lykouras L. Effects of cabergoline on hyperprolactinemia, psychopathology, and sexual functioning in schizophrenic patients. Exp Clin Psychopharmacol. 2013; 21(4):332-41.
6. В. С. Буланов, Л. Н. Горобец, А. В. Литвинов. Синдром нейролептической гиперпролактинемии у амбулаторных больных с параноидной шизофренией и его коррекция каберлогином (Достинекс®). Современная терапия психических расстройств. 2016; (1): 17-23.
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

PP-DOS-RUS-0503 08.06.2021