Пациентам о гиперпролактинемии и подавлении лактации

Пролактин. Секреция, регуляция, функции


© LICITELCO S.L. Copyright EC-Europe. www.ec-europe.com
© Перевод на русский язык. Издательство "МЕДпресс-информ", 2013, www.med-press.ru

Пролактин (ПРЛ)

  • Пролактин относится к семейству пролактинподобных белков. К этому семейству относится также соматотропин, пролиферин и плацентарный лактоген
  • Cинтезируется и секретируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза, располагающимися в его заднелатеральной области
  • Был открыт в 1928 году как лактогенная субстанция, присутствующая в экстрактах гипофизов коров. Однако как отдельный гормон у человека ПРЛ был идентифицирован только в 1970 году
  • Является полипептидным гормоном, содержащим 199 аминокислотных остатков, с молекулярной массой 23 кДа
  • Наряду с клетками гипофиза способностью вырабатывать ПРЛ обладают клетки децидуальной ткани, иммунной системы и некоторых других органов и систем. Значение внегипофизарной секреции пролактина окончательно не установлено

Особенности секреции пролактина

Существует целый ряд физиологических факторов, оказывающих влияние на секрецию пролактина (см. таблицу), среди которых наиболее значимое влияние имеет беременность, во время которой повышается содержание эстрогенов, которые стимулируют выработку пролактина путем прямого действия на ядерные рецепторы лактотрофных клеток.

  • В период беременности и у кормящей матери отмечается значительное повышение концентрации ПРЛ в крови до 200–320 нг/мл. С 20-й недели беременности содержание ПРЛ прогрессивно увеличивается, после родов концентрация ПРЛ в сыворотке крови снижается и к 4–6-й неделе после родов достигает нормальных значений;
  • ПРЛ во время беременности секретируется также децидуальной тканью плаценты, и его содержание в амниотической жидкости достигает высоких цифр;
  • Секреция ПРЛ в гипофизе выявляется на 5–7-й неделе эмбрионального развития, с 20-й недели беременности содержание пролактина прогрессивно увеличивается. К концу беременности содержание пролактина в сыворотке крови плода достигает 250-350 нг/мл. По мнению большинства исследователей, такая гиперсекреция пролактина индуцирована эстрогенами матери. У новорожденных уровень пролактина в крови более чем в 10 раз выше, чем у взрослых. Нормализация уровня пролактина у ребенка происходит к концу первой недели жизни – снижение в 7-10 раз.
  • В физиологических условиях стимуляция высвобождения пролактина наблюдается также при стрессе, физической нагрузке, приеме белковой пищи, а также во время акта сосания (стимуляция сосков) и полового акта (у женщин).

Таблица. Физиологические состояния, сопровождающиеся подъемом уровня пролактина:

Состояния Причины повышения уровня пролактина 
Сон Установленный нейроэндокринный биоритм
Прием пищи Белковая пища, принятая в середине дня, содержит нейротрансмиттеры, оказывающие влияние на биосинтез катехоламинов и серотонина, участвующих в регуляции секреции пролактина
Физическая нагрузка Механизмы повышения уровня пролактина неизвестны
Беременность Повышение уровня эстрогенов
Стресс Изменение секреции нейромедиаторов. Транзиторная гиперпролактинемия в 10% случаев является следствием различных стрессовых ситуаций. При стрессе происходит выброс серотонина, который оказывает ингибирующее влияние на активность ТИДА-системы гипоталамуса
Половой акт у женщин Происходит значительное увеличение уровня пролактина у женщин, связанное со стимуляцией сосков молочных желез и оргазмом
Менструальный цикл По данным отдельных авторов растет концентрация пролактина в позднюю фолликулиновую и лютеиновую фазы
Послеродовый период 3-4 недели после родов концентрация пролактина остается повышенной
Кормление В ответ на раздражение сосков происходит однократный выброс пролактина

Суточный ритм секреции пролактина

У человека секреция пролактина имеет четко выраженный пульсирующий характер на протяжении суток: в период сна секреция пролактина увеличивается (пик в середине сна) и снижается в течение дня, достигая минимальных значений к полудню. Амплитуды высвобождения пролактина повторяются каждые 95 мин, т.е. 15 раз за 24 ч. В период сна высота таких амплитуд наивысшая, а минимальная высота амплитуды – около полудня. Однако эти колебания ПРЛ в течение дня в нестрессовых состояниях всегда находятся в пределах нормального диапазона. Максимальные уровни пролактина у мужчин отмечаются в 5 ч утра, у женщин - между 1 ч и 5 ч утра.


Период полураспада ПРЛ в крови составляет 20–30 мин.

Регуляция секреции пролактина

Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют центральная и периферическая нервные системы посредством различных по своей природе агентов: нейромедиаторов, биологически активных нейропептидов, гормонов периферических эндокринных желез.

Факторы, участвующие в регуляции секреции ПРЛ, можно условно разделить на две группы - пролактин-ингибирующие (ПИФ) и пролактин-стимулирующие (ПСФ).

К ПСФ (пролактинстимулирующим факторам) относятся: тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), нейротензин (НТ), меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), окситоцин (ОТ), серотонин, гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), вазоинтестинальный пептид (ВИП), опиаты (энкефалин, ß-эндорфин, метэнкефалин), ацетилхолин, бомбезин, 27-аминокислотный пептид-гистидин-изолейцин (ПГИ-27) и субстанция Р, ангиотензин II.

К ПИФ (пролактинингибирующим факторам) относятся: дофамин (ДА), соматостатин (ССТ), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), гастрин, гастрин-рилизинг-пептид, гистидил-пролин-дикетопиперазин, гонадотропин-связывающий белок (ГСБ).

Клетками-мишенями ПРЛ-ингибирующих и ПРЛ-стимулирующих факторов являются лактотрофные клетки гипофиза. Баланс между этими двумя группами факторов определяет количество пролактина, вырабатываемого пролактотрофами передней доли гипофиза.


© LICITELCO S.L. Copyright EC-Europe. www.ec-europe.com
© Перевод на русский язык. Издательство "МЕДпресс-информ", 2009, www.med-press.ru

Ингибирующее действие гипоталамуса обусловлено дофамином посредством стимуляции дофаминовых рецепторов, локализованных на лактотрофах. Существует несколько типов дофаминовых рецепторов, наиболее важные в регуляции уровня пролактина - D1 и D2. Рецепторы D1 типа стимулируют аденилатциклазу, а рецепторы D2 угнетают. Дофамин и его агонисты стимулируют D2 рецепторы, что приводит к ингибированию аденилатциклазы, уменьшению количества внутриклеточного цАМФ с соответствующим снижением высвобождения и секреции пролактина. Назначение антагонистов D2 дофаминовых рецепторов, например домперидона или метоклопрамида, приводит к повышению концентрации пролактина в крови.

Водная нагрузка снижает уровень пролактина в сыворотке крови на 50% и более и в отсутствие дофаминовых агонистов может использоваться в дифференциальной диагностике гиперпролактинемии.

Стимулируют секрецию пролактина также эстрогены, пероральные контрацептивы, гипогликемия, дофаминовые антагонисты (фенотиазины, метоклопрамид), серотонинергические агонисты (5-гидрокситриптофан), адренергические ингибиторы (резерпин, a-метилдофа), опиаты (аналоги энкефалина, морфин). Циметидин, блокатор гистаминовых Н2-рецепторов, как и гистамин, стимулирует высвобождение пролактина из гипофиза.

Нарушение регуляции лактотрофной функции гипофиза чаще всего проявляется неконтролируемым повышением образования пролактина, которое приводит к развитию синдрома гиперпролактинемии.

Биологические эффекты и функции пролактина

Пролактину принадлежит более 80 различных биологических действий и более 300 биологических функций, он обладает большим количеством действий, чем все гипофизарные гормоны в совокупности. Такая полифункциональность пролактина объясняется его эволюционным развитием. Это один из древних гипофизарных гормонов, он обнаруживается даже у амфибий. P. Nicolli предложил называть ПРЛ версатилином (versatil-многосторонний).

Физиологическое действие ПРЛ у женщин

Молочные железы

  • Обеспечивает развития молочных желез – маммогенез
  • В период беременности совместно с кортизолом, плацентарным лактогеном, эстрогенами, прогестероном стимулирует развитие секреторного аппарата молочной железы
  • В послеродовом периоде стимулирует образование молока в молочных железах

Матка и яичники

  • Поддерживает существование желтого тела и образование в нем прогестерона
  • Наряду с гонадотропными гормонами синхронизирует созревание фолликула и овуляцию

Физиологическое действие ПРЛ у мужчин

Роль ПРЛ в мужском организме долгое время оставалась неизвестной. Исследования последних лет показали, что ПРЛ является регулятором половой функции у мужчин и определенные уровни ПРЛ требуются для нормальной функции яичек и развития добавочных половых желез, поскольку ПРЛ действует синергически с тестостероном и ЛГ.

Яички, семенные канальцы, простата

  • Потенцирует действие ЛГ и ФСГ, направленное на восстановление и поддержание сперматогенеза
  • Увеличивает массу яичек и семенных канальцев, усиливает обменные процессы в яичке
  • Связывается на клеточных мембранах сперматозоидов, тем самым регулирует физиологические процессы и в первую очередь - подвижность сперматозоидов и их таксис к яйцеклеткам
  • ПРЛ тормозит образование дигидротестостерона из тестостерона в предстательной железе за счет торможения активности 5α-редуктазы, в результате чего изменяется обмен андрогенов, что приводит к стимуляции секреции предстательной железы по сравнению с ее ростом
  • В семенных пузырьках выполняет роль ионофора кальция, который запускает метаболические процессы и увеличивает подвижность сперматозоидов после эякуляции

Иммунная система

  • Пролактин оказывает иммуномодулирующее действие путем усиления миграции лейкоцитов и активации фибробластов
  • Снижение и повышение пролактина снижает иммунный ответ
  • Пролактин увеличивает продукцию иммуноглобулинов М и G, гамма-интерферона
  • Повышение пролактина в сыворотке крови является ранним маркером отторжения трансплантата при пересадке органов

Углеводный и жировой обмены

  • Пролактин участвует в регуляции активности ферментов и транспортных факторов в жировой ткани, являясь тем самым модулятором строения и массы тела
  • Повышенный уровень пролактина ассоциирован с набором веса и развитием ожирения
  • ПРЛ повышает активность бета-клеток поджелудочной железы, приводя к снижению толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности

Водно-электролитный обмен

  • В почках, воздействуя на ПРЛ-зависимые рецепторы, способствует задержке воды, потенцируя эффекты антидиуретического гормона – альдостерона
  • Подавляет транспорт натрия и увеличивает транспорт калия в эпителии молочных желез
  • Обеспечивает переход жидкости, натрия, хлоридов и кальция через мембрану эпителия кишечника
  • Подавляет транспорт воды в амнионе у человека

При всей широте спектра биологического действия пролактина, основная его функция у женщин и мужчин – регуляция репродуктивной системы. Поэтому повышенный уровень пролактина, как правило и в первую очередь, приводит к нарушениям этой системы и формированию синдрома гиперпролактинемии.

Источники:
1. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей - М. 2007; 1-57.
2. Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» - изд-во «Практическая медицина». М. 2010; 1-94.

окошко

Доступ в раздел для специалистов временно закрыт